Городок является известным культурно-историческим и художественным центром. Здесь находится дом-музей художника И. Левитана.
Музей расположен в бывшем доме купца Солодовникова, где жил художник, посещая Плёс. Впервые Левитан побывал в Плёсе весной 1888 г. вместе со своими друзьями художниками Софьей Кувшинниковой и Алексеем Степановым. Художники путешествовали вверх по Волге на пароходе в поисках живописных мест для этюдов.
В Плёс художники приезжали еще дважды, в 1889 и 1890 гг., где жили по полгода, с весны до поздней осени. За это время Левитаном было написано около двухсот работ непосредственно на натуре или позднее по памяти. Среди них более двадцати картин и множество этюдов, которые, по словам Михаила Нестерова: «Послужили основой для настоящей известности И. И. Левитана».
25 августа 1972 г. в Плёсе открылся музей. Здесь находятся подлинные картины Исаака Левитана, Василия Поленова, Алексея Саврасова, Ивана Шишкина, Алексея Степанова, Софьи Кувшинниковой и других художников, мемориальные комнаты.
В 1980 г. было принято постановление Совета Министров РСФСР о создании Плёсского Государственного историко-архитектурного и художественного музея-заповедника.
Перед входом в музей — изваяние художника:
Одна из комнат сохранилась почти без изменений (вспышкой нельзя было пользоваться, поэтому получилось темновато):
Наверно, так выглядел берег Волги в те времена:
А ещё в Плёсе проходит Международный кинофестиваль им. А. Тарковского «Зеркало», учреждённый в 2007 году в честь 75-летия со дня рождения режиссёра. Сначала Президентом фестиваля была И. Чурикова, с 2010 г. — режиссёр Павел Лунгин.
В программу фестиваля входят Международный конкурс игровых фильмов, спецпоказы, ретроспективы, анимационные фильмы, студенческое кино. Ежегодно на фестивале демонстрируется около 150 фильмов, проходит более 50 творческих встреч, фестивальные мероприятия посещают около 25 тысяч человек.
Среди членов Попечительского Совета фестиваля — Андрей Кончаловский, Евгений Миронов и…
Рэйф Файнс